本文概述了在美國(guó)（聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款）、歐盟（GMP附錄11）和中國(guó)（NMPA）所用電子記錄（數(shù)據(jù)輸入、存儲(chǔ)、簽名和審批）的法規(guī)和指南，這些法規(guī)和指南會(huì)對(duì)醫(yī)療器械質(zhì)量控制的數(shù)字化增強(qiáng)檢測(cè)解決方案產(chǎn)生影響。與紙質(zhì)記錄方法相比，使用顯微鏡進(jìn)行數(shù)字化增強(qiáng)檢測(cè)具有更一致和更高效的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)。但是，與紙質(zhì)記錄和簽名的規(guī)定相比，電子記錄和簽名的規(guī)定有明顯不同的建議和要求。電子記錄的創(chuàng)建、驗(yàn)證、存儲(chǔ)和備份應(yīng)按照上述規(guī)定進(jìn)行。在諸多情況下，組織機(jī)構(gòu)采用的目測(cè)檢查方法有許多手動(dòng)步驟，降低了滿足這些電子記錄要求的效率。目前，用于可追蹤顯微鏡的Exalta智能設(shè)備提供了更好的解決方案。Exalta使用戶能夠?yàn)橛行У尼t(yī)療器械質(zhì)量控制建立數(shù)字化增強(qiáng)的檢測(cè)解決方案，并幫助用戶為符合聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款和GMP附錄11等法規(guī)的規(guī)定做好準(zhǔn)備。

在以往的二十年中，用于質(zhì)量控制的數(shù)字化管理系統(tǒng)越來(lái)越流行，取代了包括醫(yī)療器械在內(nèi)的各個(gè)行業(yè)中使用的紙質(zhì)管理系統(tǒng)。與紙質(zhì)記錄方法相比，使用顯微鏡對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行數(shù)字化增強(qiáng)的目測(cè)檢查更有效，并提供更一致的結(jié)果。但是，世界各地的主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)與醫(yī)療器械質(zhì)量控制相關(guān)的電子記錄和簽名比紙質(zhì)記錄有更多不同的規(guī)定和指南。

目前，許多醫(yī)療器械制造商可能會(huì)使用具有大量手動(dòng)步驟的目測(cè)檢查方法。這些“以手動(dòng)為主"的目測(cè)檢查方法缺點(diǎn)是難以符合有關(guān)電子記錄和簽名的法規(guī)的建議和要求。

這些法規(guī)和指南對(duì)于實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械質(zhì)量控制的數(shù)字化有何要求？一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于電子記錄的要求包括數(shù)據(jù)輸入、處理、記錄、存儲(chǔ)、備份和檢索、結(jié)果報(bào)告、批準(zhǔn)、簽名、可追溯性和審計(jì)追蹤等內(nèi)容。此處提供了美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款[1] 、歐盟GMP附錄11 [2]和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）醫(yī)療器械檢驗(yàn)規(guī)范[3]中的法規(guī)和指南概述。

免責(zé)聲明：本文件中提供的概述不構(gòu)成也不預(yù)期構(gòu)成具有約束力的法律建議或任何其他建議。本概述中包含的所有信息僅供一般參考使用。本概述的讀者應(yīng)聯(lián)系他們的顧問(wèn)或律師以獲取有關(guān)任何特定事項(xiàng)的建議。只有個(gè)人顧問(wèn)或律師才能確信本概述中包含的信息適用于或適合某種特定的情況。我們并未做出關(guān)于本概述的內(nèi)容是完整的或無(wú)錯(cuò)誤的陳述。

本概述還提到了數(shù)字化增強(qiáng)的目測(cè)檢查解決方案，盡可能地減少了整個(gè)工作流程中的手動(dòng)步驟[4,5] ，可以使用戶更有效地符合關(guān)于與醫(yī)療器械質(zhì)量控制相關(guān)的電子記錄和簽名的法規(guī)和指南。Leica Microsystems生產(chǎn)的用于可追溯性顯微鏡的Exalta 智能設(shè)備可幫助用戶建立數(shù)字化增強(qiáng)檢測(cè)方案[4,5]并為符合這些法規(guī)要求做好準(zhǔn)備。

美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款（美國(guó)食品藥品管理局）

以下信息來(lái)自美國(guó)食品藥品管理局（FDA）[1]發(fā)布的聯(lián)邦法規(guī)（CFR）第21章第11款中的信息。該文件為行業(yè)提供有關(guān)電子記錄和簽名的適用范圍和應(yīng)用方面的指導(dǎo)。

適用范圍的狹義解釋

為了推動(dòng)創(chuàng)新和技術(shù)進(jìn)步以造福公眾健康并避免不必要的控制措施和成本費(fèi)用，F(xiàn)DA有意對(duì)第11款的適用范圍進(jìn)行狹義解釋[1]。這就是說(shuō)對(duì)于需要保存或提交給FDA的記錄，只有當(dāng)這些記錄以電子格式而不是紙質(zhì)格式使用時(shí)第11款才適用。但是，當(dāng)紙質(zhì)記錄已經(jīng)滿足所有要求時(shí)，這一規(guī)定不適用于電子記錄的紙質(zhì)打印版。

第11款中記錄的定義

在這種狹義解釋下，第11款適用于以下電子記錄[1]：

1） 以電子格式保存的、代替或補(bǔ)充紙質(zhì)格式的記錄；

2） 以電子格式提交給FDA的記錄；

3） 用于執(zhí)行受監(jiān)管活動(dòng)的電子記錄，補(bǔ)充紙質(zhì)文件；

4） 取代手寫(xiě)簽名和其他簽名方式的電子簽名。

注意：對(duì)于需要保存的記錄，建議用戶提前確定如何執(zhí)行受監(jiān)管活動(dòng)，即是以電子形式還是紙質(zhì)形式保存。該決定應(yīng)清楚地記錄在案。

確認(rèn)

確認(rèn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的決定應(yīng)考慮用戶能否滿足要求并確保記錄和簽名的準(zhǔn)確性、真實(shí)性和完整性[1]。FDA建議采用基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定文件的方法，以確定系統(tǒng)對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量、安全和記錄完整性的影響。

審計(jì)追蹤

應(yīng)遵守有關(guān)文檔編制的所有要求，例如日期和時(shí)間[1] 。在沒(méi)有此類(lèi)要求的情況下，審計(jì)追蹤或其他物理性、邏輯性或程序性安全措施對(duì)于確保記錄的可信度和可靠性仍十分重要。應(yīng)根據(jù)規(guī)定的要求、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定、記錄完整性和產(chǎn)品質(zhì)量/安全等方面做出決定。

此外，在創(chuàng)建、修改或刪除受監(jiān)管的記錄時(shí)，審計(jì)追蹤會(huì)十分有用。

記錄副本

調(diào)查人員在檢查期間應(yīng)可以適當(dāng)查閱記錄[1] 。應(yīng)使用已確立的軟件轉(zhuǎn)換或?qū)С龇椒ㄒ猿Ｒ?jiàn)電子格式（PDF、XML或SGML）提供電子記錄的副本。所使用的復(fù)制過(guò)程應(yīng)生成保留記錄內(nèi)容和含義的副本。允許在機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)使用其硬件以個(gè)人可讀的形式檢查、審查和復(fù)制記錄。

記錄保存

根據(jù)規(guī)定的要求和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定文件，包括確定記錄隨時(shí)間變化的價(jià)值[1]決定如何保存記錄。重要的是，所需記錄的任何副本均應(yīng)保留其內(nèi)容和含義。記錄或以非電子格式（例如縮微膠卷、縮微膠片和紙張），或以標(biāo)準(zhǔn)電子文件格式（例如PDF、XML或SGML）存檔。此外，電子和非電子記錄和簽名可以共存，即混合保存的情況。

GMP附錄11（歐盟）

下述內(nèi)容基于歐洲合規(guī)性學(xué)會(huì)（ECA）基金會(huì)[2]發(fā)布的EudraLex第4卷附錄11中的信息。該文件為人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）運(yùn)用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)提供指南。

原則

該附錄可作為解釋醫(yī)藥產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）監(jiān)管活動(dòng)原則的指南[2] 。其涉及所有形式的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，即協(xié)同工作以提供特定功能的軟件和硬件。該附錄規(guī)定使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)代替人工操作不得降低過(guò)程控制、質(zhì)量保證和產(chǎn)品質(zhì)量，也不得提高過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)。

確認(rèn)

與確認(rèn)相關(guān)的文件應(yīng)涵蓋相關(guān)的生命周期步驟，并應(yīng)包含所用系統(tǒng)的更新清單，包括在確認(rèn)過(guò)程中觀察到的任何變更的記錄[2] 。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的功能應(yīng)由基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定和GMP影響的用戶需求規(guī)范描述。應(yīng)制定正式的評(píng)估和報(bào)告方法，以確保質(zhì)量和績(jī)效評(píng)估，并包括測(cè)試方法的演示。還應(yīng)考慮系統(tǒng)的參數(shù)限制、數(shù)據(jù)限制和錯(cuò)誤處理。測(cè)試工具的書(shū)面評(píng)估和數(shù)據(jù)傳輸?shù)臋z查應(yīng)落實(shí)到位，以確保其在此過(guò)程中的充分性和準(zhǔn)確性。

數(shù)據(jù)輸入

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和其他系統(tǒng)之間的電子數(shù)據(jù)交換應(yīng)包含適當(dāng)?shù)膬?nèi)置檢查功能，以確保正確和安全的數(shù)據(jù)輸入和處理[2]。當(dāng)手動(dòng)輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)執(zhí)行額外的檢查，例如由第二名操作者進(jìn)行檢查或經(jīng)過(guò)確認(rèn)的電子方式，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。風(fēng)險(xiǎn)管理措施應(yīng)涵蓋錯(cuò)誤或不正確輸入數(shù)據(jù)的后果。

數(shù)據(jù)存儲(chǔ)

應(yīng)在保存期內(nèi)檢查和驗(yàn)證所存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的可訪問(wèn)性、可讀性及準(zhǔn)確性[2]。應(yīng)定期執(zhí)行備份，并應(yīng)定期監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和恢復(fù)能力。應(yīng)確認(rèn)生成電子存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的清晰打印輸出的能力，批量放行的記錄應(yīng)表明對(duì)原始數(shù)據(jù)輸入的任何更改。

審計(jì)追蹤

應(yīng)考慮在內(nèi)置系統(tǒng)中記錄所有與GMP相關(guān)的更改和刪除記錄，以進(jìn)行審計(jì)追蹤，并應(yīng)記錄這些更改的原因[2]。此類(lèi)審計(jì)追蹤需要定期提供并定期審查。

電子簽名

電子簽名可代替手寫(xiě)簽名用于簽署機(jī)構(gòu)內(nèi)的記錄[2] 。應(yīng)包括簽名的時(shí)間和日期，并與各自的記錄Yong久鏈接。

安全性

操作者輸入、更改、確認(rèn)或刪除數(shù)據(jù)（包括日期和時(shí)間）、記錄和文件的身份，應(yīng)記錄在專門(mén)設(shè)計(jì)的管理系統(tǒng)中[2]。

存檔

應(yīng)可以進(jìn)行數(shù)據(jù)歸檔。應(yīng)檢查數(shù)據(jù)的可讀性、可訪問(wèn)性及完整性[2]。當(dāng)對(duì)系統(tǒng)（例如計(jì)算機(jī)設(shè)備或程序）進(jìn)行更改時(shí)，應(yīng)可以進(jìn)行數(shù)據(jù)檢索。

醫(yī)療器械檢驗(yàn)規(guī)范（中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA）

根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）關(guān)于醫(yī)療器械檢驗(yàn)工作規(guī)范的規(guī)定[3] ，醫(yī)療器械生產(chǎn)機(jī)構(gòu)的法規(guī)事務(wù)和質(zhì)量保證（RA/QA）部門(mén)可以建立電子數(shù)據(jù)和信息管理系統(tǒng)的質(zhì)量控制（QC）程序，用于收集、處理、記錄、報(bào)告、存儲(chǔ)或檢索QC數(shù)據(jù)。總體來(lái)說(shuō)，NMPA對(duì)電子記錄的要求與上文所述的聯(lián)邦法規(guī)第21章第11款[1]相同。

如上所述，三項(xiàng)法規(guī)提供了有關(guān)醫(yī)療器械質(zhì)量控制的電子記錄和簽名的使用指導(dǎo)。NMPA對(duì)電子記錄的規(guī)定遵循FDA第11款的規(guī)定。下面討論FDA第11款與歐盟附錄11之間的異同。表1中還給出了關(guān)于比較情況的概述。 

相似之處

> 第11款和附錄11法規(guī)/指南在電子記錄和簽名的確認(rèn)、輸入、存儲(chǔ)和存檔方面有類(lèi)似的建議。

> 第11款和附錄11對(duì)電子記錄和簽名的審計(jì)追蹤都有類(lèi)似的建議。

不同之處

> 第11款適用于有關(guān)公共衛(wèi)生、食品和醫(yī)療器械領(lǐng)域內(nèi)創(chuàng)新和技術(shù)的電子記錄。

> 附錄11涉及人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品的所有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）監(jiān)管活動(dòng)。

> 第11款僅涉及電子格式記錄和簽名的保存、分發(fā)和使用。但是，附錄11涉及所有形式的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，即協(xié)同工作以提供特定功能的軟件和硬件，用于取代手動(dòng)操作。因此，第11款的適用范圍比附錄11窄。

> 第11款更具體地說(shuō)明了電子記錄的使用、保存和存檔等方式。例如，與附錄11不同，它提到了特定的文件格式，如 PDF、XML或SQML。

> 第11款非常強(qiáng)調(diào)遵循規(guī)定要求的重要性，而附錄11則沒(méi)有。此外，第11款僅適用于根據(jù)法規(guī)要求保留的記錄。

> 電子簽名的使用在不同的法規(guī)中并不*相同。在附錄11中，公司范圍內(nèi)的電子簽名與手寫(xiě)簽名具有相同的效力，而第11款適用于法規(guī)要求的電子簽名。

> 第11款提到了同時(shí)保留和使用電子記錄和紙質(zhì)記錄（混合情況）的可能性，并就如何處理這種情況提供了一些指導(dǎo)。附錄11不涉及混合情況。

> 附錄11強(qiáng)調(diào)了在使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)代替人工操作時(shí)保持產(chǎn)品質(zhì)量、過(guò)程控制和降低風(fēng)險(xiǎn)的重要性。第11款旨在允許廣泛地使用電子技術(shù)，同時(shí)保護(hù)公眾健康。

表 1：FDA第11款和歐盟附錄11關(guān)于醫(yī)療器械質(zhì)量控制的電子記錄和簽名的法規(guī)之間的要求比較。N/A 是“不適用"的縮寫(xiě)。